Diferencia nos agentes ativos

O desejo de encontrar um creme dental mais eficaz e o princípio ativo e sistema de abrasão ideais estimulou a pesquisa contínua no desenvolvimento de cremes dentais terapêuticos. Foram introduzidos os princípios ativos de monofluorofosfato (MFP) e notou-se que eram compatíveis com uma variedade de sistemas de abrasão, e a combinação demonstrou benefícios positivos frente à cárie na maioria dos estudos. A busca de uma formulação mais estável e maior efetividade frente à cárie, também conduziu à introdução de uma formulação com fluoreto de sódio (NaF), que finalmente substituiu o princípio ativo original de fluoreto de estanho (SnF2). O novo produto utilizou a marca publicitária «Fluoristat» e combinou o NaF com um sistema abrasivo de silício, que demonstrou uma maior eficácia frente à cárie que a formulação anterior deste Fluoristan. A mudança nos princípios ativos ocorreu em 1981, quando se observou que os sistemas abrasivos de silício eram compatíveis com a maioria de princípios ativos33. Todos os princípios ativos fluorados mostraram ter sucesso, em certo modo, na prevenção da cárie dental quando utilizados em um programa regular de higiene oral. O mercado altamente competitivo dos cremes dentais foi um fator no desenvolvimento de produtos mais eficazes, bem como na melhora do sabor e o aumento do uso por todo o mundo. Isto foi um grande benefício para a saúde dental pública, tal como, demonstra a queda na prevalência da cárie dental durante as últimas décadas na maioria dos países desenvolvidos34.

A predominância do NaF e do Na2FPO4 como os princípios ativos na maioria dos cremes dentais também conduz à pergunta inevitável «Todos os cremes dentais fluorados são iguais?» A pergunta foi exposta por Stookey em 1984 depois de uma revisão de 140 artigos sobre cremes dentais fluorados8. Achou-se que um número de cremes dentais com vários princípios ativos (NaF, SnF2, amina F e Na2FPO4) e combinações de sistemas abrasivos proporcionavam benefícios cariostáticos significativos. Os principais sistemas aprovados para seu uso nos EUA foram o fluoreto de sódio (NaF) e o monofluorofosfato de sódio (Na2FPO4). A maioria dos princípios ativos utilizados nas preparações tópicas, normalmente se dissociavam para dar o íon fluoreto e o cátion acompanhante. O cátion pode ter algumas interações sobre si mesmo, tal como o Sn ou o Ti, mas os principais efeitos sobre a cárie se associam com o flúor. A aplicação destes agentes provoca a dissociação dos sais e a presença do F- e do cátion, exceto no caso do FPO4. Neste caso, a fonte de flúor é uma forma diferente e requer a hidrólise enzimática para quebrar a ligação covalente entre a molécula de fosfato e o fluoreto. Os estudos do FPO4 mostraram que é mais compatível com os cremes dentais abrasivos, mas pode diferir em seu modo de ação em relação ao íon fluoreto. O trabalho inicial mostrou que o íon FPO4 poderia reagir com a superfície da apatita e reduzir a dissolução, e se acreditava que era retido no ambiente oral como molécula completa35. Mais tarde, os estudos de Pearce e Moore36 não puderam confirmar este mecanismo, e se acreditava que a maioria da atividade deste agente ocorria devido ao íon fluoreto presente como uma impureza. Acredita-se com frequência que o FPO4 é um agente útil, posto que se pode hidrolizar e liberar os íons fluoreto que vão interagir no ambiente oral , tal como, descrito na seção anterior.

Infelizmente, a maioria de estudos não foram desenhados para testar estes princípios ativos nos ensaios clínicos comparativos com tratamentos ativos, posto que continham abrasivos e níveis de flúor diferentes. O Dr. Stookey8 realizou várias observações a partir dos dados revisados e afirmou que as formulações com MFP davam resultados comparáveis aos antigos cremes dentais com SnF, mas os cremes dentais com NaF com sistemas abrasivos de silício compatíveis eram melhores na redução da cárie do que os velhos produtos de SnF2. Quatro de cinco ensaios clínicos também mostraram uma maior efetividade numérica para o produto com fluoreto de sódio sobre os cremes dentais com monofluorofosfato ensaiados. Os estudos de laboratório também sugeriram melhores resultados para os cremes dentais com o NaF, embora em parte isto seja atribuído à ausência das enzimas necessárias para quebrar a ligação do monofluorofosfato e liberar o fluoreto. Embora o peso do teste tenha sido evidente nesta revisão8, esta pergunta era difícil de responder ao gosto de todos em 1985.

Principalmente, a disponibilidade de dois agentes ativos resultou de forma natural na comparação destes produtos. Duckworth37, por exemplo, mostrou que se encontrava significativamente mais flúor na placa de sujeitos que utilizavam cremes dentais com o NaF que naqueles que utilizavam cremes dentais com Na2FPO4 com sistemas abrasivos compatíveis. Outros modelos cíclicos in vitro também conduziram a resultados mais favoráveis com o NaF, mas alguns não incluíram os passos chave necessários para que a molécula do monofluorofosfato se dissociasse. Eram necessários ensaios clínicos frente a frente para distinguir entre estes produtos. Revisões recentes sugerem que os cremes dentais com o NaF funcionam melhor que os que têm Na2FPO4 quando se usam sistemas abrasivos compatíveis38. A diferença média na redução da cárie entre os produtos é de aproximadamente 6 %, determinada pela metanálise de um número de estudos clínicos39. Entretanto, não se chegou a esta mesma conclusão em uma revisão por separado de principalmente os mesmos ensaios clínicos. Embora possa existir uma diferença numérica, não foi vista como significativa nesta revisão40. Uma terceira revisão teve o benefício de alguns ensaios clínicos adicionais em longa escala e de novo concluiu que havia uma vantagem ao usar o creme dental com o NaF quando se formulava com um sistema abrasivo adequado41. As novas comparações frente a frente foram realizadas por Marks et al.42 e Stephen et al.43, que encontraram uma superioridade significativa do fluoreto de sódio. O mais provável é que a diferença clínica entre os dois produtos se deva ao branqueamento oral e à captação no esmalte. Neste sentido, um NaF ativo tem o melhor potencial, posto que atuará como uma reserva maior de flúor. De forma coletiva, o teste destes estudos mostrou que os cremes dentais de NaF formulados com sistemas abrasivos de silício altamente compatíveis ofereciam resultados significativamente melhores.

 
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